Özet:

GİRİŞ ve AMAÇ: Uzun dönem Methotrexat kullanımı artmış karaciğer hasarı ve fibrozis riski ile ilişkilidir. Leflunomid hastalık modifiye edici bir ilaçtır. Leflunomid nükleer faktör kappa B aktivasyonunun güçlü bir inhibitörüdür. Aynı zamanda anti-oksidan aktivitesi de vardır. Bu deneysel çalışmada Methotrexat'ın neden olduğu karaciğer toksisitesinde Leflunomid tedavisinin etkinliği araştırılmıştır. YÖNTEM ve GEREÇLER: 39 rat 4 gruba ayrılmıştır. Methotrexat'a bağlı karaciğer toksisitesi tek doz 20mg/kg Methotrexat'ın periton içine injeksiyonu ile oluşturulmuştur. Ardından Leflunomid 5 gün boyunca 10 mg/kg dozda verilmiştir. Ardından serum örnekleri ve homojenize karaciğer örnekleri toplanmıştır. Serum alanin aminotransferaz, alkalin fosfataz, superoxide dismutaz, myeloperoxidaz aktivitesi, glutatyon düzeyleri çalışılmış ve histopatolojik değerlendirme yapılmıştır. BULGULAR: Leflunomid tedavisi tedavi almayan gruba göre karaciğer semikantitatif skalaya bağlı histopatolojik değerlendirmede anlamlı düzelme sağlamıştır (Patolojik skor 1.1+0.7 ve 5.1+2, p<0,01). Leflunomid tedavisi Kuppfer hücre aktivasyonunu anlamlı derecede iyileştirmiştir. (Aktive Kuppfer hücre skorunda yükselme 0.2+0.6 ve 2.5+1.01, p = 0.001). Leflunomid tedavisi alan grupta Methotrexat toksisite grubuna göre serum alanin aminotransferaz, alkalin fosfataz düzeyleri düşük, glutatyon seviyesi, superoxide dismutaz ve myeloperoxidaz aktivitesi benzer bulunmuştur. TARTIŞMA ve SONUÇ: Bu deneysel modelde Leflunomid tedavisi Methotrexat'a bağlı karaciğer toksisitesini iyileştirmektedir. 

Anahtar Kelimeler: