Abstract:

Amaç: Prostat kanserinde (prostate cancer, PCa) edinilen dosetaksel (docetaxel, DOC) direnci hala klinik bir sorundur. Kemoterapi tedavisinde başarısızlığa ek olarak tümör nüksüne neden olmaktadır. Bu nedenle, DOC’a dirençli PCa tedavisinde yeni ve daha etkili bileşiklere ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmanın amacı, Nigella sativa L. bitkisinin etken bileşenlerinden biri olan timokinon (thymoquinone, TQ)’un, DOC dirençli prostat kanseri hücreleri üzerindeki olası sitotoksik ve hücre ölümünü tetikleyici aktivitelerinin araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntemler: DOC dirençli PC3 hücreleri (DOC-R/PC3), büyüme ve bölünme yeteneklerini geliştirene kadar artan DOC (1-10 nM) konsantrasyonlarında devamlı kültürle çoğaltıldı. Hücre canlılığı, MTT yöntemi kullanılarak belirlendi. MuseTM Annexin V & Dead Cell kiti, apoptotik hücre ölümünün tespiti için kullanıldı. Otofajik vakuoller spesifik boya kullanılarak gösterildi. TQ mualemesi sonucu LC3-I, LC3-II ve Beclin-1 protein düzeylerindeki değişiklikler western blot analizi ile araştırıldı. Bulgular: TQ muamelesi, DOC-R/PC3 hücrelerinin canlılığını doza ve zamana bağlı olarak inhibe etti (p=0.014). DOC-R/PC3 için TQ'nun IC50 değeri 72. saatte 60 µM olarak hesaplandı. TQ uygulaması, DOC dirençli prostat kanseri hücrelerinde apoptotik hücre ölümünü indüklemedi, ancak otofajik vakuol oluşumunu indükledi. Ayrıca TQ ile muamele edilen DOC-R/PC3 hücrelerinde Beclin-1 ve LC3-II protein seviyelerinin arttığı, ancak DOC-R/PC3 hücrelerinde LC3-I seviyelerinin azaldığı tespit edildi. Sonuç: Tüm bu sonuçlar, TQ'nun gelecekte DOC dirençli prostat kanseri için yeni bir terapötik ajan olabileceğini göstermektedir.

Keywords: