Abstract:

Amaç: Bu çalışmada, substrat Glukoz-6-fosfat (G6P) ile moleküler yapı benzerliği ve enzimin kofaktör olarak Mg+2 kullanması nedeniyle, eritrosit G6PD enzimi üzerindeki in vitro etkisi incelendi. Gereç ve Yöntem: Çalışmada sağlıklı ve G6PD enzim eksikliği olan erkek bireylerin kan örneklerinden yararlanıldı. Hazırlanan hemolizatların enzim aktiviteleri modifiye Beutler yöntemi ile ölçüldükten sonra deney ortamına farklı derişimlerde (5.3x10-3, 5.3x10-4, 5.3x10-5, 5.3x10-6 mmol/mL) glifosat eklenerek aktivite üzerindeki etkisi değerlendirildi. Daha sonra antioksidan N-asetilsisteinin normal ve mutant enzimler üzerindeki etkisi in vitro deney koşullarında glifosatlı ve glifosatsız ortamda karşılaştırıldı. Bulgular: Sağlıklı örnekte eritrosit G6PD aktivitesi 12, enzim eksikliği bulunan olguda ise 2.5 U/gr Hb olarak saptandı. Deney ortamına glifosat eklenmesinden sonra en yüksek aktivite kaybı 60. dakikada saptandı. En yüksek inhibisyon oranı ise 5.3x10-3 mmol/mL glifosatın etkilediği çalışma setinde gözlendi. 4.7x10-7 mmol/mL N-Asetilsistein, normal aktivitedeki G6PD enziminde glifosatın oluşturduğu inhibisyonu azalttı ancak mutant G6PD enzim aktivitesi üzerinde herhangi bir değişikliğe neden olmadı. Sonuç: Bu çalışmayla glifosatın insanlarda in vitro olarak eritrosit G6PD enzimini inhibe ettiği gösterildi. İlaveten laboratuvar ortamında G6PD enzim aktivitesinin ölçüldüğü ve/veya kullanıldığı deneysel süreçte, negatif interferans ajanı olarak davrandığı gösterildi. Ayrıca bulaşı durumlarında glifosatın insanlarda zararlı etkiye neden olmayacak limit sınırları ile ilgili çalışmalar yapılmalıdır.

Keywords: