Abstract:

Amaç: Bu arastırmanın amacı, kronik viral hepatitli hastaların karaciğer biyop- silerinde MMP ve TIMP ekspresyonlarının siddeti ve yaygınlığı ile fibrozis ev- resinin ve nekroinflamatuar derecesinin iliksisini saptamaktır. Gereç ve Yöntem: 67 kronik viral hepatitli hastanın karaciğer biyopsilerinde MMP’lerin ekspresyon yaygınlığını, siddetini ve lokalizasyonunu değerlendi- rip, TIMP-1 ve TIMP-2 ile korelasyonunu arastırdık. Yirmiyedi kronik B he- patitli, 40 kronik C hepatitli hastanın karaciğer biyopsileri ve 5 normal kont- rol karaciğer biyopsisi immünhistokimyasal olarak MMP-2, MMP-9, TIMP-1 ve TIMP-2 ile boyandı. Hastalara ait klinik bilgiler dosyalarından elde edildi. Bulgular: HBV veya HCV ile iliskisinden bağımsız olarak MMP-9 ekspresyo- nu hepatositlerde çok az oranda (%3) iken, MMP-2 olguların %43’ ünde hepa- tositlerde ve portal alanlardaki iğsi hücrelerde eksprese oldu. TIMP-1 ve TIMP- 2 ile hepatositlerde, sinüzoidal hücrelerde ve portal alanlardaki iğsi hücrelerde değisen oranlarda (sırasıyla %12 ve 21) boyanma görüldü. Sadece TIMP-1 eks- presyonu MMP-2 ekspresyonu ile koreleydi (p=0,01). Diğer yandan ne MMP-2 ve MMP-9 ne de TIMP-1 ve TIMP-2 ekspresyonları inflamasyonun ve fibrozi- sin yaygınlığı ile korelasyon göstermedi. Sonuç: MMP ve TIMP’ lerin kan seviyeleri ile siroz gelisiminin korele olduğu birçok grup tarafından gösterilmis olsa da bizim bulgularımıza göre viral he- patit örneklerindeki MMP-2, MMP-9, TIMP-1 ve TIMP-2 ekspresyon patern- lerindeki değisiklikler serumdaki konsantrasyon değisikliklerini açıklamaz ve hastalığın ilerlediğini göstermez. Bu nedenle kandaki seviylerinin karaciğere spesifik olduğu net değildir. Anahtar Kelimeler: Kronik Viral Hepatit, Fibrozis, Evreleme, MMP, TIMP.   EXPRESSION PATTERNS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND THEIR INHIBITORS IN VIRAL HEPATITIS AND THEIR RELA- TION WITH FIBROSIS ABSTRACT Purpose: To determine the association between the expression patterns of mat- rix metalloproteinases (MMPs) and extent of fibrosis and inflammation in chro- nic viral hepatitis. Materials and Methods: We examined the expression and localization of MMP-2 and MMP-9 and correlated the data with their main inhibitors, tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP-1 and TIMP-2), in 67 chronic viral he- patitis patients. Immunohistochemistry was performed for MMPs and TIMPs in liver biopsies of 5 normal controls, 27 patients with chronic hepatitis B, and 40 patients with chronic hepatitis C. Results: In viral hepatitis, MMP-9 expression in hepatocytes was very small (3%), whereas MMP-2 was expressed in hepatocytes and in some spindle cells in the portal tracts in 43% of the cases. Variable degrees of staining were ob- served in hepatocytes, sinusoidal cells, and spindle cells in the portal tract for TIMP-1 and TIMP-2 (12% and 21%, respectively). Only TIMP-1 expression correlated with the expression of MMP-2 (p=0.01). On the other hand, neither MMP-2 and MMP-9 nor TIMP-1 and TIMP-2 expressions showed any correla- tion with the extent of inflammation and fibrosis.Conclusion: Our findings sho- wed that alterations in the expression patterns of MMP-2, MMP-9, TIMP-1, and TIMP-2 in the samples of viral hepatitis do not explain the changes in se- rum concentrations and do not mirror the progression of the disease. Thus, it is still unclear whether their circulating levels are liver specific. Key Words: Chronic Viral Hepatitis, Fibrosis, Staging, MMPs, TIMPs.

Keywords: