Görüntüleme
20
İndirme
1
Yetersiz kolinerjik transmisyon, Alzheimer hastalığında bilişsel, işlevsel ve davranışsal belirtilerin ortaya çıkmasında önemli bir rol oynamaktadır. Dolayısıyla, tedaviler genellikle ya reseptör agonisti ya da asetilkolinesteraz inhibitörleri (AChEI) ile kolinerjik sistemin işlevini arttırmaya yönelik planlanmaktadır. Bu çalışmada, yedi orijinal benzimidazol-hidrazon türevi bileşik sentezlenmiş ve bu bileşiklerin asetilkolinesteraz (AChE) ve bütirilkolinesteraz (BuChE) inhibisyon aktiviteleri değerlendirilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin kimyasal yapıları, 1H-NMR ve LCMS-IT-TOF verileri ile aydınlatılmıştır. Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin AChE ve BuChE inhibitör aktivitelerinin değerlendirilmesinde spektrofotometrik Ellman yöntemi kullanılmıştır. Sentezlenen bileşiklerden en yüksek AChE inhibitör aktiviteyi 96±3,37 nMIC50 değeri ile bileşik 4g (2-(4-etoksifenil)-N’-(4-(morfolin-1-il)-benziliden)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit) gösterirken, bu bileşik Bu ChE üzerinde düşük aktivite göstermiştir. Bileşik 4c (2-(4-etoksifenil)-N’-(4-(4-metil-piperidin-1-il)-benziliden)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit) ve bileşik 4e (2-(4-etoksifenil)-N’-(4-(4-metil-piperazin-1-il)-benziliden)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit) türevlerinde de belirgin AChE inhibitör aktivite gözlenmiştir.Sonuç olarak, bu çalışma Alzheimer hastalıkları gibi nörodejeneratif hastalıklar için yeni ajanlar geliştirmek için önemli sonuçlar sunmaktadır. Yetersiz kolinerjik transmisyon, Alzhemier hastalığında bilişsel, işlevsel ve davranışsal belirtilerin ortaya çıkmasında önemli bir rol oynamaktadır. Dolayısıyla, tedaviler genellikle ya reseptör agonisti ya da asetilkolinesteraz inhibitörleri (AChEI) ile kolinerjik sistemin işlevini arttırmaya yönelik planlanmaktadır. Bu çalışmada, yedi orijinal benzimidazol-hidrazon türevi bileşik sentezlenmiş ve bu bileşiklerin asetilkolinesteraz (AChE) ve butirilkolin esteraz (BuChE) inhibisyon aktiviteleri değerlendirilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin kimyasal yapıları, 1H-NMR ve LCMS-IT-TOF verileri ile aydınlatılmıştır. Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin AChE ve BuChE inhibitör aktivitelerinin değerlendirilmesinde spektrofotometrik Ellman yöntemi kullanılmıştır. Sentezlenen bileşiklerden en yüksek AChE inhibitör aktiviteyi 0.096±0.003 IC50 değeri ile bileşik 4g (2-(4-Etoksifenil)-N’-(4-(morfolin-1-il)-benziliden)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit) gösterirken, bu bileşik BuChE üzerinde düşük aktivite göstermiştir. Bileşik 4c (2-(4-Etoksifenil)-N’-(4-(4-metil-piperidin-1-il)-benziliden)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit) ve bileşik 4e (2-(4-Etoksifenil)-N’-(4-(4-metil-piperazin-1-il)-benziliden)-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit) türevlerinde de belirgin AChE inhibitör aktivite gözlenmiştir.
Insufficient colinergic transmission plays an important role in the appearance of cognitive, functional and behavioral symptoms in Alzheimer’s disease. Therefore, treatments are usually planned to improve the function of the colinergic system with either receptor agonists or acetylcholinesterase inhibitors (AChEI). In this study, seven original benzimidazole-hydrazone derivative compounds were synthesized and these compounds were evaluated as acetylcholinesterase (AChE) and butirylcholinesterase (BuChE) inhibition activities. The chemical structures of the synthesized compounds are illuminated by data 1H-NMR and LCMS-IT-TOF. For the evaluation of the AChE and BuChE inhibitors of the synthesis compounds, the Ellman method was used. Higher than synthetic compounds, the AChE inhibitor indicates activity with a value of 96±3,37 nMIC50, while the compound 4g (2-(4-etoxifenyl)-N'-(4-(morfolin-1-il)-benzylide)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbohydrazite), this compound has shown low activity on This ChE. Compound 4c (2-(4-etoxifenyl)-N'-(4-(4-methyl-piperidine-1-il)-benzylide)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbohidrazide) and compound 4e (2-(4-etoxifenyl)-N'-(4-(4-methyl-piperazine-1-il)-benzylide)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbohidrazide) derivatives have also observed significant AChE inhibitors activity. Insufficient colinergic transmission plays an important role in the appearance of cognitive, functional and behavioral symptoms in Alzheimer’s disease. Therefore, treatments are usually planned to improve the function of the colinergic system with either receptor agonists or acetylcholinesterase inhibitors (AChEI). In this study, seven original benzimidazole-hydrazone derivative compounds were synthesized and the acetylcholinesterase (AChE) and butirylcholine esterase (BuChE) inhibition activities of these compounds were evaluated. The chemical structures of the synthesized compounds are illuminated by data 1H-NMR and LCMS-IT-TOF. For the evaluation of the AChE and BuChE inhibitors of the synthesis compounds, the Ellman method was used. Higher than synthetic compounds, the AChE inhibitors showed activity at 0.096±0.003 IC50 with the value of 4g (2-(4-Etoxifenyl)-N'-(4-(morfolin-1-il)-benzylide)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbohydrazite), while this compound showed low activity on BuChE. Compound 4c (2-(4-Etoxifenyl)-N'-(4-(4-methyl-piperidine-1-il)-benzylide)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbohidrazide) and compound 4e (2-(4-Etoxifenyl)-N'-(4-(4-methyl-piperazine-1-il)-benzylide)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbohidrazide) derivatives also observed significant AChE inhibitors activity.
Inadequate cholinergic transmission plays an important role in the development of cognitive, functional, and behavioral symptoms in Alzheimer's disease. Therefore, treatments are generally planned to increase the function of the cholinergic system either with receptor agonist or acetylcholinesterase inhibitors (AChEI). In this study, seven original benzimidazole-hydrazone derivative compounds were synthesized, and acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholine esterase (BuChE) inhibition activities were evaluated. The chemical structures of the synthesized compounds were illuminated with 1H-NMR and LCMS-IT-TOF data. The spectrophotometric Ellman method was used to evaluate AChE and BuChE inhibitory activities of the synthesized compounds. Compound 4g (2-(4-ethoxyphenyl)-N'-(4-(morpholin-1-yl)-benzylidene)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbohydrazid) with the highest AChE inhibitory activity from the synthesized compounds while showing this compound showed low activity on BuChE. Significant AChE inhibitory activity was also observed in compound 4c (2-(4-ethoxyphenyl) -N'-(4-(4-methyl-piperidin-1-yl)-benzylidene)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbohydrazide and compound 4e (2-(4-ethoxyphenyl)-N'-(4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-benzylidene)-1H-benzo[d]imidazole-6-carbohydrazide) derivatives. Consequently, this study presents important results for developing new agents for neurodegenerative diseases such as Alzheimer’s diseases.
Alan : Sağlık Bilimleri
Dergi Türü : Ulusal
Makale Detay 
Benzer Makaleler
PDF Görüntüle
Dergi Bilgisi
Eseri Dinleyin
Alıntı Yap
Bu Sayfayı Yazdırın
Paylaş
Mendeley
