Amaç: Taksan sınıfı antineoplastik bir ajan olan dosetaksel, son yılların en önemli kemoterapötik ajanlarından biridir. Günümüzde, meme kanseri tedavisi için klasik kemoterapi ajanlarının yeni moleküller ile birlikte kullanılması sonucu daha etkili tedavi seçenekleri belirlenmeye çalışılmaktadır. Bu moleküllerin bir tanesi de sentetik kurkumin analoğu olan EF24’tür. Çalışmamızda, dosetaksel’in tek başına ve EF24 ön koşullamasının ardından dosetaksel uygulamasının, meme kanseri MCF-7 hücrelerindeki hücre çoğalması ve apoptoz üzerindeki etkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: EF24 ve dosetaksel’in hücre canlılığı ve sitotoksik etki/etkilerini belirlemek amacıyla sırasıyla 3-(4,5-dimetiltiazol-2-yl)-2,5-difeniltettrazoliyum bromür (MTT) ve laktat dehidrojenaz (LDH) testleri uygulandı. Hücre canlılığı ve sitotoksisite testinin sonucunda seçilen uygun dozlar hücrelere uygulandıktan sonra akım sitometri yöntemi ile hücre ölüm analizi yapıldı. Bunun yanı sıra kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu analizi (qRT-PCR) ile cMYC ve cFOS genlerinin mRNA düzeyindeki ifadeleri belirlendi. Bulgular: MCF-7 hücrelerine EF24 ön uygulamasının ardından dosetaksel uygulamasının, dosetakselin tek başına uygulanmasına kıyasla hücre canlılığını anlamlı ölçüde düşürdüğü belirlendi. Apoptotik ve nekrotik hücre oranları akım sitometri yöntemi ile belirlendi. Buna ilaveten, EF24 ön koşullamasının, tek başına dosetaksel uygulamasına kıyasla cMYC ve cFOS genlerinin mRNA düzeylerini anlamlı derecede azalttığı belirlendi. Sonuç: MCF-7 hücrelerine EF24 ön uygulamasının, dosetaksel’in tek başına uygulamasına kıyasla hücreyi daha duyarlı hale getirmesi bu uygulamanın meme kanser tedavisinde kullanılabileceğini düşündürmektedir. Ancak ilacın meme kanser tedavisinde daha etkin kullanımı için deneysel in vitro ve in vivo modellere gereksinim duyulmaktadır.
Objective: Dosetaksel, which is an anti-ineoplastic agent of the Taksan class, is one of the most important chemotherapeutic agents of recent years. Today, the use of classical chemotherapy agents for breast cancer in conjunction with new molecules is trying to identify more effective treatment options. One of these molecules is the analogue of synthetic curcumin, EF24. Our study aimed at determining the effects of dosetaksel alone and after EF24 pre-conditioning, dosetaksel application, cell reproduction in breast cancer MCF-7 cells and on apoptosis. To determine the cell vitality and cytotoxic effects/effects of EF24 and dosetaksel, trials of 3-(4.5-dimetiltiazole-2-yl)-2,5-difenyltetrazole bromide (MTT) and lactate dehydrogenase (LDH) were performed respectively. The proper doses selected as a result of the cell vitality and cytotoxicity test were applied to the cells after the flow cytometry method was performed cell death analysis. In addition, quantitative real-time polymerase chain reaction analysis (qRT-PCR) and expression of cMYC and cFOS genes at mRNA levels were determined. Results: After pre-application of EF24 to MCF-7 cells, dosetaksel application has significantly decreased cell vitality compared to dosetaksel application alone. The apoptotic and necrotic cell ratio was determined by the flow cytometry method. Furthermore, it was found that the EF24 preconduct significantly reduced the mRNA levels of cMYC and cFOS genes compared to the dosetaksal application alone. The result: EF24 pre-application to MCF-7 cells makes the cell more sensitive than dosetaksel alone, suggests that this application can be used in the treatment of breast cancer. However, experimental in vitro and in vivo models are required for more effective use of the drug in breast cancer treatment.
Field : Sağlık Bilimleri
Journal Type : Ulusal
Relevant Articles | Author | # |
---|
Article | Author | # |
---|