Özet:

Amaç: Holoprosensefali (HPE, #MIM 236100), ön beyin orta hat bölünmesinde en sık görülen gelişimsel bozukluktur. Etiyolojisinde, çevresel, genetik ve multifaktöriyel hastalıklar rol oynamaktadır. Vakaların yaklaşık yarısında, trizomi 13 başta olmak üzere, trizomi 18 ve triploidi gibi sayısal anomaliler ve yapısal kromozom anomalileri bulunmaktadır. Olguların ~%25'inde tek gen mutasyonları gösterilmiştir. Bu retrospektif çalışmada fetal dönemde saptanan 127 fetüste HPE etiyolojisinde rol oynayan faktörlerin araştırılması planlandı. Gereç ve Yöntem: Bu çalışma, 25 yıllık bir periyotta fetal ultrasonografide HPE tanısı konmuş 127 fetusta yapılan klasik karyotipleme, floresan in situ hibridizasyon (FISH) ve aCGH incelemelerinin sonuçlarını içermektedir. Bulgular: Bu kohortta olguların 64 (%50,39)’ünde bir kromozom anomalisi tespit edildi. En sık görülen sayısal kromozomal anomali beklendiği gibi trizomi 13 (n=38) idi , bunu sırasıyla trizomi 18 (n=8) ve triploidi (n=5) izlemiştir. Yapısal kromozom anomalilerinden terminal 7q delesyonu en sık görülen anomaliydi (n=10, 5’i de novo, 4’ü maternal translokasyonun dengesiz ürünü, 1 olgunun kökeni ise bilinmiyordu). Bir olguda 18. kromozomun p kolunda bir delesyon saptandı. Kalan 2 olguda tesadüfi olarak trizomi 20 ve 11. kromozomda perisenttrik bir inversiyon saptandı. Sonuç: Bu çalışma, HPE klinik bulguların varlığında sitogenetik ve moleküler sitogenetik çalışmaların birlikte veya tamamlayıcı olarak yapılması gerektiğini göstermektedir. Özellikle aCGH çalışması submikroskopik yapısal kromozomal anomalilerin boyutlarını ve kırık noktalarını, bölgede yer alan genleri belirlemekte olduğu kadar HPE etiyolojisinde rol oynayabilecek olası yeni genleri tanımlamak için de yapılmalıdır.

Anahtar Kelimeler: