Görüntüleme
26
İndirme
1
Aldoz redüktaz (AR), poliol yolunda glikozdan sorbitol üretimini katalize eder ve insülinden bağımsız dokularda anormal sorbitol agregasyonuna neden olan, retinopati, nöropati ve nefropati gibi bazı problemler yaratan kritik bir enzimdir. AR inhibisyonunun bu yan etkileri azaltmak için uygun bir yaklaşım olduğu gösterilmiştir. Mevcut çalışma, literatüre yeni AR inhibitörlerini tanıtmayı amaçlamıştır. Bu amaçla AR inhibitörleri olarak benzaldehitler incelenmiştir. İlk olarak sığır böbreğinden homojenat hazırlanmış, ardından inhibisyon çalışmaları yapılmıştır. Çalışılan bütün benzaldehit türevlerinin AR'yi inhibe ettiği bulundu. 0.23 ve 1.37 µM IC50 değerlerine sahip olan türev 3 ve 6'nın inhibitör aktivitesi, standart inhibitör sorbinilden daha yüksek olduğu tespit edildi. In vitro inhibisyon çalışmalarından sonra, tahmini bağlanma enerjileri ve türevlerin enzime bağlanma modları moleküler docking ile tahmin edildi. Bileşik 3, -8,61 kcal/mol'lük bir maksimum yerleştirme puanı sergiledi. Sonuç olarak, bu bileşikler, özellikle bileşik 3, diyabetik komplikasyonların tedavisinde veya önlenmesinde yeni ilaç aday moleküllerinin sentezi için yol gösterici moleküller olabilir.
Aldoz reduktase (AR) catalyses sorbitol production from glucose through polyol and is a critical enzyme that causes an abnormal sorbitol aggregation in insulin-independent tissues, causing certain problems such as retinopathy, neuropathy and nefropathy. AR inhibition has been shown to be a suitable approach to reduce these side effects. The current study aims to introduce new AR inhibitors to literature. For this purpose, benzaldehits have been studied as AR inhibitors. The homogenate was first prepared from the livestock kidneys, then inhibition studies were performed. It was found that all the benzaldehite derivatives that were studied inhibited the AR. The inhibitor activity of derivatives 3 and 6, with the values of 0.23 and 1.37 μM IC50, was found to be higher than the standard inhibitor sorbinil. After in vitro inhibition studies, the estimated linking energies and derivatives’ enzyme linking modes were predicted by molecular docking. The compound showed a maximum placement score of 3, -8,61 kcal/mol. As a result, these compounds, especially compound 3, may be the leading molecules for the synthesis of new drug candidate molecules in the treatment or prevention of diabetic complications.
Alan : Fen Bilimleri ve Matematik; Mühendislik; Sağlık Bilimleri; Ziraat, Orman ve Su Ürünleri
Dergi Türü : Ulusal
Makale Detay 
Benzer Makaleler
PDF Görüntüle
Dergi Bilgisi
Eseri Dinleyin
Alıntı Yap
Bu Sayfayı Yazdırın
Paylaş
Mendeley
